Козаар — действие препарата на организм и разбор аналогов

Козаар – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Козаара – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, таблетки овальной формы имеют разделительную риску на одной стороне и гравировку «952» – на другой, формы в виде капли – гравировку «960» на одной из сторон и гладкую поверхность другой (по 50 мг по 14 шт.; по 100 мг по 7 или 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

Действующее вещество – лозартан калия, в 1 таблетке – 50 или 100 мг.

Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза (с 0,3% кремния диоксида), воск карнаубы, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Козаар характеризуется гипотензивным действием.

Фармакодинамика

Лозартан относится к селективным антагонистам АТ1-рецепторов ангиотензина II, обладающим высокой эффективностью при пероральном приеме.

  • Данное соединение и его карбоксилированный метаболит (Е-3174), также характеризующийся фармакологической активностью, как in vivo, так и in vitro блокируют любые физиологические эффекты, связанные с ангиотензином II, независимо от источника его происхождения или способа синтеза.
  • По сравнению с некоторыми другими пептидными антагонистами ангиотензина II активный компонент Козаара не обладает характеристиками агониста.
  • Лозартан селективно связывается с АТ1-рецепторами, причем связывание и блокировка рецепторов других гормонов и ионных каналов, отвечающих за регуляцию функционирования сердечно-сосудистой системы, отсутствуют.

Также соединение не является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, кининазы II), способствующей разрушению брадикинина.

Поэтому действие лозартана не включает эффекты, непосредственно не имеющие отношения к блокаде АТ1-рецепторов: развитие отечности либо усиление брадикинин-опосредованных эффектов (при приеме лозартана они увеличиваются не более чем на 1,7%, в случае плацебо – на 1,9%).

Лозартан препятствует повышению диастолического и систолического артериального давления во время инфузии ангиотензина II. При достижении максимальной концентрации данного соединения в плазме крови после приема Козаара в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II уменьшается примерно на 85%, а через 1 сутки как при однократном, так и при многократном приеме – на 26–39%.

  • Во время лечения лозартаном устраняется отрицательная обратная связь, выражающаяся в подавлении ангиотензином II синтеза ренина, что усиливает активность ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП обуславливает повышение содержания ангиотензина II в плазме крови.
  • При шестинедельном лечении больных с артериальной гипертензией Козааром в суточной дозе 100 мг отмечается повышение уровня ангиотензина II в плазме крови в 2-3 раза в момент достижения максимально возможного уровня лозартана.
  • У отдельных пациентов наблюдался еще больший рост содержания ангиотензина II в крови, особенно при небольшой продолжительности терапии (до 2 недель). Однако в процессе лечения снижение концентрации альдостерона в плазме крови и антигипертензивный эффект наблюдаются спустя 2 и 6 недель терапии, что говорит об эффективности блокады рецепторов ангиотензина II.

После отмены Козаара АРП и концентрация ангиотензина II на протяжении 3 суток снижаются до значений, зарегистрированных до начала лечения лозартаном.

Содержание лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана, усиливаются с увеличением дозы Козаара. Поскольку лозартан и его активный метаболит относятся к антагонистам рецепторов ангиотензина II, они оба вносят практически одинаковый вклад в развитие антигипертензивного эффекта.

Здоровые добровольцы мужского пола принимали участие в исследовании действия Козаара на организм при пероральном приеме при соблюдении высоко- и низкосолевой диеты.

  • Эксперимент доказал, что однократный прием лозартана в дозе 100 мг не отражается на скорости клубочковой фильтрации, эффективности почечного плазмотока и фильтрационной фракции.
  • Лозартан характеризовался натрийуретическим эффектом, более выраженным при низкосолевой диете и, вероятно, не связанным с подавлением ранней реабсорбции натрия, протекающей в проксимальных почечных канальцах. Активный компонент Козаара также обусловил временное увеличение экскреции мочевой кислоты через почки.
  • У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией (не меньше 2 г/24 часа), у которых отсутствует сахарный диабет и которые принимают Козаар на протяжении 8 недель в дозе 50 мг с ее постепенным возрастанием до 100 мг, отмечалось достоверно зафиксированное снижение протеинурии на 42%, а также уменьшение фракционной экскреции иммуноглобулинов и альбумина. У данной категории пациентов лозартан нормализовал скорость клубочковой фильтрации и снижал фильтрационную фракцию.
  • У женщин с артериальной гипертензией, находящихся в постменопаузальном периоде и принимавших Козаар в дозе 50 мг на протяжении 4 недель, не было зафиксировано влияния лечения на системную и почечную концентрацию простагландинов.
  • Лозартан не воздействует на вегетативные рефлексы и не характеризуется пролонгированным эффектом по отношению к уровню норадреналина в плазме крови.

Прием лозартана в суточных дозах до 150 мг не вызывал у пациентов с артериальной гипертензией серьезных изменений концентраций глюкозы в крови и триглицеридов натощак, а также содержания холестерина липопротеинов высокой плотности и общего холестерина.

Фармакокинетика

При пероральном приеме лозартан всасывается и метаболизируется достаточно хорошо. Для него характерен эффект «первого прохождения» через печень с образованием карбоксилированного метаболита, обладающего фармакологической активностью, и неактивных метаболитов.

Системная биодоступность вещества в таблетированной форме составляет примерно 33%. Максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в среднем регистрируются через 1 час и через 3-4 часа после приема соответственно.

При употреблении Козаара в процессе стандартного приема пищи профиль концентрации активного компонента в плазме крови остается неизменным.

Степень связывания лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (в основном с альбумином) достигает 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Эксперименты на крысах доказали, что для вещества практически недоступен гематоэнцефалический барьер.

Приблизительно 14% дозы Козаара при пероральном приеме или внутривенном введении переходит в его активный метаболит. Кроме него, выявлены и фармакологически неактивные метаболиты, среди которых доминируют 2 основных метаболита, формирующихся вследствие гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один метаболит второстепенного значения – N-2-тетразол-глюкуронид.

  • Плазменный клиренс действующего вещества Козаара и его активного метаболита равен примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс данных соединений равен приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
  • При пероральном приеме лозартана около 4% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде и примерно 6% дозы экскретируется таким же путем в форме активного метаболита.
  • Для лозартана и его активного метаболита характерна линейность фармакокинетических показателей при пероральном приеме Козаара в дозах до 200 мг.
  • После перорального приема содержание лозартана и его активного метаболита в плазме уменьшается полиэкспоненциально, причем конечный период полувыведения составляет примерно 2 и 6-9 часов соответственно. При приеме Козаара в дозировке 100 мг 1 раз в день кумуляции лозартана либо его активного метаболита в организме не наблюдается.

Экскреция лозартана и его активных метаболитов осуществляется через почки, а также через кишечник с желчью. После перорального приема лозартана, меченого атомами 14С, у пациентов мужского пола приблизительно 35% радиоактивного изотопа обнаруживается в моче, а 58% – в фекалиях.

При внутривенном введении 14С лозартана около 43% радиоактивности определяется в моче и 50% – в фекалиях.

Содержание лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов преклонного возраста мужского пола с артериальной гипертензией практически аналогично соответствующим показателям у молодых мужчин с тем же заболеванием.

Уровень лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией оказался в 2 раза выше, чем у мужчин с тем же состоянием. Концентрации активного метаболита у пациентов обоих полов почти не отличались. Однако это явление практически не имеет клинического значения.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести при пероральном приеме Козаара содержание лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалось соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых мужчин, добровольно участвовавших в эксперименте.

Концентрации действующего вещества Козаара в плазме крови у больных с КК выше 10 мл/мин аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

AUC (площадь под кривой «концентрация–время») у больных, проходящих процедуру гемодиализа, оказывается приблизительно в 2 раза больше по сравнению с данным параметром у больных с ненарушенной функцией почек.

Содержание активного метаболита в плазме крови остается неизменным у пациентов с дисфункциями почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Вывести из организма лозартан и его активный метаболит посредством процедуры гемодиализа невозможно.

Показания к применению

  • Артериальная гипертензия;
  • Хроническая сердечная недостаточность при неэффективной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
  • Протеинурия на фоне сахарного диабета типа 2 (для защиты почек у больных, замедления прогрессирования почечной недостаточности со снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, при необходимости проведения трансплантации почек или гемодиализа, для снижения протеинурии и показателей смертности);
  • Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка (для снижения частоты риска инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности).

Противопоказания

  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 18 лет;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Козаар больным с заболеваниями почек и/или печени, указанными в анамнезе, пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), в том числе на фоне терапии диуретиками в высоких дозах.

Инструкция по применению Козаара: способ и дозировка

Таблетки Козаар принимают внутрь 1 раз в сутки, в любое удобное время независимо от приема пищи.

Дозу препарата назначает врач на основании клинических показаний.

Рекомендованное дозирование Козаара:

  • Артериальная гипертензия: по 50 мг в качестве начальной и поддерживающей дозы, при необходимости достижения большего действия можно принимать по 100 мг. Устойчивый гипотензивный эффект наступает после 3-6 недель терапии. Пациентам со сниженным ОЦК начальная доза препарата назначается в размере 25 мг. При указании в анамнезе на патологии печени дозу препарата следует снизить. Больным пожилого возраста и с почечной недостаточностью, в том числе пациентам на диализе коррекция начального дозирования не требуется;
  • Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 12,5 мг, титрование рекомендуется проводить 1 раз в неделю, доводя до индивидуальной поддерживающей дозы (12,5 мг, 25 мг или 50 мг);
  • Сахарный диабет типа 2 с протеинурией: начальная доза – 50 мг, с учетом понижения артериального давления (АД) дозу следует постепенно поднять до 100 мг. Показано совместное применение препарата с диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, препаратами центрального действия, другими гипогликемическими средствами (глитазоны, производные сульфонилмочевины, ингибиторы глюкозидазы) и инсулином;
  • Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка: начальная доза для понижения вероятности развития ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний и смертности составляет 50 мг. Учитывая степень снижения АД, дальнейшая терапия предполагает повышение дозы препарата до 100 мг или назначения низких доз гидрохлоротиазида.
Читайте также:  Какие внутримышечные уколы от повышенного артериального давления самые эффективные - разбор препаратов

Побочные действия

В ходе контролируемых клинических исследований применения Козаара были отмечены следующие побочные эффекты:

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, учащение сердцебиения;
  • Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит;
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея;
  • Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, головокружение;
  • Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, боль в спине;
  • Со стороны организма в целом: утомляемость и слабость, боль в груди и/или в области желудка, отек;
  • Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия (повышенный уровень аланинаминотрансферазы после отмены препарата обычно возвращался к норме).

Нежелательные реакции на фоне приема Козаара, отмеченные в широкой клинической практике:

  • Пищеварительная система: нарушение функции печени; редко – гепатит;
  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия;
  • Костно-мышечная система: артралгия, миалгия; редко – рабдомиолиз;
  • Нервная система: мигрень; редко – дисгевзия;
  • Дыхательная система: кашель;
  • Дерматологические реакции: зуд, крапивница, гиперемия кожи;

Источник: http://www.neboleem.net/kozaar.php

Инструкция по применению препарата Козаар и отзывы

Козаар содержит в своём составе действующее вещество лозартан. Именно непатентованное международное название даёт информацию о лекарстве.

В современной фармакологии многие препараты, имеющие различные наименования, производятся с применением одного и того же активного компонента, который и даёт возможность докторам сориентироваться в большом потоке лекарственных средств на рынке медпрепаратов.

Описание препарата

Производителем Козаара является MERCK SHARP & DOHME B. V. Таблетки выпускаются в составе с калия лозартаном по 50 и 100 мг. В качестве вспомогательных веществ используются:

  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • кукурузный крахмал;
  • гидратированная лактоза;
  • стеарат магния.

Оболочка таблетки содержит:

  • гипромеллозу;
  • карнаубский воск;
  • гидроксипропилцеллюлозу;
  • диоксид титана.

Козаар: инструкция по применению

Таблетки принимаются вне зависимости от питания, иногда используют только Козаар, в других случаях применяют комплексную терапию в сочетании с другими аналогами против гипертензии.

При гипертензии в основном назначают одноразово в сутки по 50 мг. Чтобы наступил выраженный эффект по снижению давления должен пройти месяц или полтора.

Увеличение дозировки до 100 мг производится только по предписанию доктора.

  • Если лечение человека связано с одновременным использованием диуретиков в больших дозах, что ведёт к снижению ОЦК, тогда разовая суточная доза таблетки уменьшается до 25 мг. Для пожилых пациентов и тех, кто испытывает почечную недостаточность корректировка нормы не нужна и лечение проводится с применением стандартной дозировки, также для тех, кто находится на диализе.
  • Если в анамнезе больного присутствует болезнь печени, то корректировка проводится в сторону снижения нормы препарата.
  • При артериальной гипертензии в сочетании с гипертрофическим преобразованием левого желудочка применяют стандартную норму в целях снижения смертности от сердечных и сосудистых недугов.

Через некоторое время добавляют на приём гидрохлортиазид или норму лозапа доводят до 100 мг одноразово в сутки, если есть эффект снижения давления.

При диабете 2 типа и сопутствующей ему протеинурии сначала назначают по 50 мг, в дальнейшем дозировку пересматривают в сторону увеличения до 100 мг. Козаар может применяться в совместной терапии с иными аналогами, антигипертензивными препаратами:

  • блокаторами каналов кальция;
  • мочегонными средствами;
  • бета-альфа-адреноблокаторы;
  • препаратами воздействия на центральную нервную систему;
  • инсулином;
  • гипогликемическими лекарствами, производными сульфанилмочевины, ингибиторами глюкозидазы, глитазонами.

Если у пациента установлена хроническая сердечная недостаточность, то назначать препарат нужно вначале по 12,5 мг на разовую дозу. Эта норма подлежит увеличению, кратно недельному интервалу (12,5 мг, 25 мг, 50 мг). На последней дозировке останавливаются и поддерживают её с учётом индивидуальной чувствительности.

В каких случаях назначают Козаар

Показаниями к применению лекарственного средства у пациентов являются следующие болезни:

  • состояние сердечной недостаточности хронического течения при неудачном использовании ингибиторов АПФ;
  • стойкое повышение артериального давления, выраженная гипертензия.

Козаар используется для уменьшения риска инсульта, инфаркта и других болезней сердца и сосудов. Препарат помогает защитить почки у пациентов с диабетом и протеинурией и замедлить развитие почечной недостаточности, уменьшить случаи наступления терминальной стадии ХПН, снизить показатели летальности.

Противопоказания к использованию

Не рекомендуется лечиться препаратом тем пациентам, которые имеют высокую чувствительность к компонентам лекарственного средства. Противопоказано применение в случае вынашивания ребёнка или в период грудного кормления малыша.

Осторожно, с постоянным контролем лабораторных показателей назначается Козаар при одновремённом использовании больших доз диуретиков, а также людям с различными болезнями почек и печени в предыдущих периодах.

Фармакология

Козаар относится к антагонистам специфического характера рецепторов ангиотензина II. Находящиеся в тканях сосудов, сердца, надпочечников, почек АТI рецепторы вступают в связь с ангиотензином II и высвобождают альдостерон, выполняют функцию вазоконстрикции и стимулируют размножение клеток гладких мышц.

Лозап в составе Козаара и его действующий метаболит Е3174 останавливает физиологические эффекты ангиотензина, независимо от пути его синтезирования. Лозап не выступает в роли агониста и не блокирует рецепторы иных ионных каналов и гормонов, регулирующих деятельность сердца и сосудов. Вещество не блокирует АПФ, разрушающий брадикинин.

Полуторамесячное и дольшее применение Козаара в одноразовой за сутки дозе в 100 мг приводило к увеличению в несколько раз показателя ангиотензина в период достижения максимальной концентрации вещества в кровяной плазме.

В процессе лечения снижение концентрации наблюдается через 15-45 дней, что говорит об эффективно проведённой блокаде рецепторов ангиотензина.

Но через 24 часа после отмены препарата уровень рецепторов и ренина плазмы у пациентов опускались до начальных показателей.

Содержание лозартана в кровяной плазме и его антигипертензивное действие увеличиваются с повышением дозы. По исследованиям на скорость клубочковой фильтрации, ток плазмы в почках и фракцию фильтрации не влияет соблюдение бессолевой диеты или питание с большим её содержанием.

Женщины в период постменопаузы с выраженной артериальной гипертензией не выявили никаких эффектов от терапии Козааром на уровень простагландинов в почках и системном проявлении. При этом им назначалась стандартная суточная норма в 50 мг, лечение длилось на протяжении месяца.

В целом лекарственный препарат Козаар не оказывает выраженного отрицательного действия:

  • не оказывает влияния на рефлексы вегетативной системы, его действие относительно уровня норадреналина в кровяной плазме обладает кратковременным действием;
  • у больных с гипертензией препарат в дозировке до 150 мг на один раз не изменяет уровень триглицеридов, показатель содержания глюкозы, общего холестерина натощак.

Лозап уменьшает уровень мочевой кислоты, тенденция остаётся на длительный период лечения. Отмена таблеток в связи с повышением показателей креатинина, калия в сыворотке не фиксировалась.

Фармакокинетика

После поступления в организм вещество активно абсорбируется из желудка и кишечника и поступает в печень, где после первого попадания продуцируется метаболит карбоксилированного типа и другие метаболиты неактивного действия. Средние показатели лозартана и его метаболита получаются через час и 3 часа, соответственно. Влияния пищи во время терапевтического лечения на действие лозартана не выявлено, а его биологическая доступность выражается в 33%.

Вещество в совместимости с собственным активным метаболитом вступает в связь с кровяными белками на 99%. После поступления в организм радиоактивность кровяной плазмы проявляется из-за содержания в ней лозартана и его метаболита, помимо этого, продуцируются неактивные метаболиты с биологической точки зрения.

При попадании в плазму клиренс активного вещества и его метаболита имеет показатель 600 мл и 50 мл в минуту, соответственно. В почках показатель клиренса снижается до значения 74 мл за минуту.

Неизменное вещество выводится через почки в размере 4%, преобразованное в метаболит, покидает тело с мочой в размере 6%. Помимо выведения с мочой, лозартан покидает тело вместе с жёлчью.

В организме после приёма препарата в виде таблеток его концентрация в размере 35% находится в моче и 58% содержится в каловых массах. Внутривенное поступление изменяет эти показатели на 43% и 50%, соответственно.

Взаимодействие с другими препаратами

При исследовании взаимодействия были задействованы таблетки Дигоксин, Фенобарбитал, Гидрохлортиазид, Варфарин, Кетоконазол. После изучения функциональности систем организма и проведения лабораторных анализов, существенного проявления от совместного применения Козаара и описанных выше лекарственных средств не выявлено.

Случаи передозировки

Относительно применения больших доз вещества сведения мало изучены. Из практического наблюдения отмечено, что основными вероятными побочными эффектами при передозировке являются:

  • существенное снижение артериального давления и возникновение тахикардии;
  • после парасимпатической стимуляции выявляется эффект брадикардии.
Читайте также:  Причины давления 140 на 80, нормально ли это?

При передозировке Козаара рекомендуется лечение возникающих симптомов. Применение гемодиализа не имеет эффективности, так как вещество со своим активным компонентом не удаляется из организма при этой процедуре.

Побочные действия после лечения

Если наступают нежелательные побочные явления, то отменяют Козаар. Аналоги препарата назначают в случаях, если:

  • кружится голова, начинается мигрень, присутствуют ортостатические реакции, размер которых напрямую зависит от величины нормативной дозы лекарства на один приём;
  • при лабораторных анализах были выявлены значительные изменения, а именно гиперкалиемия, увеличение показателя АЛТ;
  • на коже появляется крапивница, нарастает зуд, возникает отёк лица, губ, языка и глотки;
  • пищеварительный тракт может ответить появлением жидкого стула;
  • нарушается деятельность почек, появляются мышечные боли, миальгии, фарингит.

Побочные явления возникают в редких случаях, все вышеописанные трудности имеют короткое течение и выражены слабо, в большинстве случаев не нужно отменять препарат и заменять его аналогами.

Применение препарата при беременности

Использовать Козаар во время вынашивания плода противопоказано. Назначение во втором и третьем триместре беременности лекарств, действие которых влияет на ренин – ангиотензивную систему, может повлиять на развитие будущего ребёнка, вызвать разрушения и повреждения в его организме, в исключительных случаях вызвать летальный исход.

Если беременность наступила во время терапии Козааром, то следует немедленная отмена препарата и замена его другими неопасными аналогами. Так как формирование почечной перфузии у плода начинается во время течения 2 триместра, то особо опасно для не родившегося ребёнка, если лекарственное средство будет назначено врачом именно в этот период или позднее.

Во время грудного кормления малыша следует удержаться от приёма лекарства. Прямых исследований в этой области проведено не было, поэтому нет сведений, содержится лозартан в женском молоке или нет.

Но многие ингибиторы могут вызвать нежелательные последствия для плода, поэтому разумным будет отменить препарат и назначить уместный и эффективный аналог, ниже или выше по цене.

Здоровье ребёнка является высшей целью заботы матери и, если нужно продолжать лечение женщины, то следует перевести малыша на искусственное вскармливание.

Отзыв 1: У меня был гипертонический криз, пришлось вызывать скорую помощь для помещения в больницу. Там мне много чего кололи, а после прибытия домой я постоянно принимаю Козаар в дозе 50 мг раз в день, а на ночь врач посоветовал пить Кардиоаспирин.

Отзыв 2: У меня проблема с давлением, но другие аналоги таблеток провоцируют спазм бронхов. Поэтому приходится искать такое средство, которое бы избавило меня от проблемы с бронхами. Козаар именно таким препаратом и является. Принимаю его после 15 часов дня, так как именно в этот суточный промежуток поднимается уровень давления до 190. Без этого лекарства мне бы туго пришлось.

Какая бы ни была на него цена, я отказываться от него не буду и продолжу употреблять Козаар.

Александр Петрович, г. Сыктывкар

Отзыв 3: Я уже в течение трёх лет время от времени использую для терапии Амлодипин. Но у меня от него плохо работают почки, это подтверждено анализами у врача. Мне теперь доктор назначил Козаар 50. Принимаю только две недели, давление падает до нормы, поэтому есть надежда на результат.

Лариса Иванова

Источник: https://lekarstva.guru/k/instruktsiya-po-primeneniyu-preparata-kozaar-i-otzyvy.html

 

Козаар — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь.

Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан — 1.

7 %, плацебо — 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут. наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения Cmax препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели).

В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II.

  • Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
  • Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1 -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II — фермент, который инактивирует брадикинин.
  • Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана.

Напротив, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Т.к. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

  • В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию.
  • Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах.
  • Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 мг до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг/сут. в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут. не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Фармакокинетика:  Всасывание

  • При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты.
  • Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно.
  • При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Примерно 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит.

После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в т. ч. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.

  • При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.
  • Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.
  • После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут. не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.
Читайте также:  Какое давление вызывает инсульт - виды и симптомы патологии

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

  • Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
  • Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
  • При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1.7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек.

При сравнении величина AUC у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Источник: https://www.eapteka.ru/goods/drugs/cardio/hypertension/kozaar_merk_sharp_i_doum/

Препарат лозартан калия — Козаар

«Козаар» – лекарственная форма, где главную роль играет лозартан калия.

Как основное действующее вещество лозартан входит во многие препараты для лечения гипертонической болезни, особенно сопровождающейся заболеваниями сердца.

Чем примечателен медикамент «Козаар» на основе блокатора АТ1-рецепторов?

Своеобразие препарата связано с тем, что лозартана в нём большое количество – увеличение массы этого вещества привело к усилению действия лекарства.

В приумноженной дозе лозартан вместе со своим очень активным метаболитом Е 3174:

  • встают на пути всех отрицательных действий и достижений ангиотензина II;
  • не препятствуют работе других рецепторов – регуляторов функций ССС;
  • не угнетают стабилизатора давления АПФ, разрушителя медиатора боли бракинина.

Исследования обнаруживают и другие особенности концентрированного АТ1-блокатора. Таким образом, значительная насыщенность лозартана и его активного метаболита способствуют усилению гипотензивного действия. Это значит, что лечение гипертонии козааром проходит успешнее, чем другими лекарствами.

Кроме того, козаар благотворно влияет на важные органы. Он защищает почки у диабетиков, спасает жизнь больным сердечными заболеваниями, продлевает их физическую активность.

  •  Козаар можно использовать в монотерапии и в соединении с иными гипотензивными средствами, объединять с сердечными, диабетическими препаратами.
  •  Его можно принимать пожилым людям и больным с заболеваниями почек.

За три – шесть недель лекарство показывает стойкий гипотензивный результат.

Состав, форма, упаковка

Таблетки козаара выпускаются в белой плёночной оболочке, различной массы и формы:

  • 50 мг – овальные, с одного бока бороздка, с другого – гравировка «952»;
  • 100 мг – в форме капли, один бок гладкий, на противоположном имеется насечка «960».

Главной действующей субстанцией в обоих выпусках является лозартан калия.

Дополнительный материал ядра и состав оболочки тоже идентичны. Кроме лозартана, в ядро входят магния стеарат, крахмал, целлюлоза, моногидрат лактозы. Из воска карнаубы, гипролозы, диоксида титана и гипромеллозы произведена плёнка оболочки. Упакованы таблетки в блистеры. Уложены в пачки из картона по одному или два блистера, снабжены инструкцией производителя.

Особенности применения

Приведённая ниже таблица даёт общее представление об особенностях применения специфического лекарства.

Показания  Противопоказания Применение с осторожностью
  • гипертензия артериальная;
  • болезнь гипертоническая в сочетании с патологиями сердца;
  • поражение почек у диабетиков;
  • отсутствие положительного результата лечения ингибиторами АПФ.
 

  • непереносимость составляющих веществ лекарства;
  • беременность;
  • дети до 18 лет.
 

  • уменьшение ОЦК;
  • болезни печени и почек.

Очень важно! Беременность и приём козаара несовместимы, так как антагонисты АТ1-подтипа повреждают или губят плод.

Если возникнет необходимость применения лозартана женщиной, вскармливающей ребёнка грудным молоком, лучше не рисковать: либо отменить препарат, либо заменить грудное кормление искусственным.

Не применять медикамент для детей, так как результаты воздействия лозартана на детский организм отсутствуют.

Необходимо с осторожностью назначать лекарство больным с ослабленной деятельностью почек. 

У людей с сердечной недостаточностью в тяжёлом виде на фоне приёма козаара возможен летальный исход.

Назначение

Дозирование козаара зависит от основного и сопутствующих заболеваний, состояния пациента в процессе лечения, ожидаемого результата. Любую назначенную дозу препарата пациент принимает однократно, внутрь.

Артериальная гипертензия:

  • Начальная и поддерживающая порция – 50 мг.
  • Увеличение доли для лучшего результата – до 100 мг.
  • Приём больших доз диуретиков, заболевания печени в анамнезе требуют снижения дозы до 25 мг.

Справка! В начале лечения для пожилых пациентов и больных со слабой функцией почек назначают начальную дозу козаара.

Сердечно – сосудистые заболевания:

  • Лечение гипертонической болезни, сочетающейся с ГЛФ, начинают с 50 мг. Затем можно добавить диуретик в маленьких частях или поднять (учитывая процесс уменьшения АД) долю лозартана до 100 мг.
  • ХСН требует иного подхода. Сначала – 12,5 мг, затем каждые семь дней доля увеличивается в такой пропорции: 25 мг – 50 мг. В зависимости от состояния пациента постоянной дозой будет 50 мг.

Сахарный диабет: чтобы нормализовать деятельность почек, назначают 50 мг. В зависимости от показаний кровяного давления можно повысить долю до 100 мг.

Передозировка

В случае превышения дозы козаара возможно появление брадикардии, тахикардии, сильное снижение АД. В этом случае назначается симптоматическая терапия. Гемодиализ не поможет.

Связи с другими препаратами

Рассмотрим взаимодействие козаара с лекарствами, клинически важные, достаточно изученные.

Медицинские средства, добавляющие или сберегающие калий, увеличивают содержание антагониста ангиотензина II в сыворотке крови. Лозартан уменьшает выведение натрия и повышает насыщенность лития.

Важно! При комбинации козаара с литием необходим контроль содержания лития.

Действие козаара как гипотензивного средства ослабляется при сочетании блокатора АТ1-подтипа с НПВС, селективными ингибиторами ЦОГ-2. У людей с ослабленными функциями почек при такой комбинации медикаментов наблюдается ухудшение почечной деятельности.

Сопутствующие эффекты

Наличие побочных эффектов у козаара наблюдалось при клинических подконтрольных исследованиях и во время медицинской практики. Рассмотрим их.

По данным исследований Информация практиков
Головокружение, кашель, бессонница тахикардия, понос, синусит фарингиты, ортостатические реакции, снижение АД, сыпь, слабость, боль в спине, гиперкалиемия, боль в животе и груди, отёк, головная боль, учащение сердцебиения, диспепсия, тошнота, судороги другие. Аллергические реакции, васкулит, гепатит, анемия, тромбоцитопения, зуд, миалгия, рабдомиолиз, мигрень, дисгевзия, кашель, крапивница, гиперемия кожи и др.

Внимание! Несмотря на значительное число нежелательных эффектов, козаар в основном переносится хорошо, побочные реакции несложные, проходят быстро и не вызывают необходимости отменять препарат.

Хранение

Рекомендовано сберегать медикамент в герметичной упаковке, в тёмном месте. Температура хранения – не больше 30 ºС. Оберегать от детей.

Срок пригодности: хранить три года. Не использовать после того, как закончится срок годности, зафиксированный на упаковке.

Важно! Препарат в аптеках отпускают по рецепту.

Цены на «Козаар»

В России:

  • 50 мг/14 шт — 261 руб.;
  • 100 мг/14 шт — 264 руб.;
  • 100 мг/28 шт — 602 руб.

В Украине:

  • 50 мг/14 шт — 291 грн.;
  • 50 мг/28 шт — 396 грн.;
  • 100 мг/28 шт — 639 грн.

Препараты-аналоги

Медикаментов, в которые лозартан калия входит как важнейшее лечебное вещество, в аптеках много.

Вот небольшой перечень аналогов козаара:

  • Блоктран;
  • Лориста;
  • Лориста Н;
  • Лозартан;
  • Лосакор;
  • Лозап;
  • Лозартан А.

Обсуждение на форумах

Приём препарата «Козаар» у пациентки вызвал головокружение, которое затем прекратилось. Давление – после многолетних страданий – пришло в норму. Люди рассказывают о том, что (по слухам) хорош козаар для профилактики риска смертельного исхода после операции на сердцеили по пересадке почек.

  • Есть жалобы на такие симптомы: кружится голова, слабость. Такое состояние проходит примерно через два часа. Наблюдается кашель после двухнедельного приёма. После отмены лекарства кашель продолжается, одышка, скачет давление на низком уровне. Козаар помог после двух недель приёма.
  • Больной не знает, сколько его можно принимать.
  • Пациентка лечится от гипертонии год: принимает козаар в сочетании с арифоном. Считает, что стала гипотоником: днём давление нормальное, а утром низкое.

Отзывы о препарате «COZAAR» читайте ниже.

Напомним о главном

  • Козаар – препарат с увеличенной дозой лозартана.
  • В медицинской практике используется, прежде всего, как гипотензивное лекарство.
  • Назначают его в качестве защитного средства для почек у диабетиков.
  • Он снижает опасность приступа у сердечников с повышенным давлением.
  • Есть у медикамента и другие положительные качества.

Важно! Лекарственное средство «Козаар» очень серьёзное. Поэтому самолечением заниматься не стоит. Доверяйте врачам.

Источник: https://normapulsa.org/medikamenty/ot-povyshennogo-davleniya/preparat-lozartan-kaliya-kozaar.html

Ссылка на основную публикацию